L’appel à propositions lancé en 2016 par DEBRA International a permis le financement de trois nouveaux projets de recherche.  

“Mise en oeuvre et utilité clinique du séquençage du transcriptome par séquençage de l’ARN (RNA-seq) dans l’EB”
Les mutations qui affectent un groupe donné de gènes responsables du codage des protéines de la peau entraînent les boursouflures et la fragilité de la peau et des membranes muqueuses observées dans l’EB. L’identification des gènes qui ont muté et la détermination du type spécifique de mutation pour  chaque patient individuel sont essentielles pour poser un diagnostic fiable et prévoir l’évolution et la gravité de la maladie le plus tôt possible dans l’enfance. Le fait de connaître la mutation spécifique qui affecte une personne en particulier est également indispensable pour évaluer la pertinence d’un traitement à l’aide de thérapies nouvelles et potentiellement curatives axées sur des types spécifiques de mutations. Toutefois, les méthodes actuelles de détection des mutations ne sont que partiellement efficaces (80%) et beaucoup de personnes atteintes d’EB ignorent de quelle mutation elles souffrent. Ce projet préconise des techniques novatrices pour identifier de nouvelles mutations et leurs conséquences symptomatiques spécifiques.

“Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement de patients atteints d’ EBS-MD”
L’EB Simple avec Dystrophie Musculaire (EBS-MD) est caractérisée par l’apparition généralisée d’ampoules cutanées associée au développement ultérieur d’une dystrophie musculaire. Elle est provoquée par des mutations survenues dans l’encodage du gène responsable de la synthèse de la protéine plectine (PLEC1). Il n’existe aujourd’hui aucune thérapie ou traitement efficace de l’EBS-MD. L’objectif de ce projet est d’identifier de petites molécules qui pourraient être utiles dans le traitement de l’ EBS-MD. Ces molécules auraient pour effet de ‘passer outre’ la mutation observée dans le gène de la plectine, permettant ainsi la synthèse d’une version plus petite de la protéine plectine. Les chercheurs ont démontré récemment que cette plectine de taille réduite est tout à fait opérationnelle chez la souris génétiquement modifiée dépourvue de la protéine plectine de taille normale. Ce projet implique un criblage à haut débit de ‘bibliothèques’ de petites molécules dans l’espoir d’identifier celles qui peuvent être testées en tant que traitements pour les patients EBS-MD.

“Réparation génique par la voie nucléase NHEJ pour la correction d’une mutation COL7A1 hautement récurrente dans les cellules souches de l’épiderme des patients atteints d’épidermolyse bulleuse récessive dystrophique”
Les cellules cutanées des patients qui souffrent d’EBRD sont dépourvues de collagène VII (C7), un des principaux liants moléculaires qui maintient l’épiderme fermement attaché aux couches tissulaires les plus profondes. Le projet porte sur la préparation de greffons de peau dans lesquels la production de  collagène VII a été restaurée par une technique appelée ‘correction génique’. Ces greffons devraient présenter des propriétés d’adhésion semblables à celles d’une peau saine et pourraient être transplantés sur les lésions cutanées d’un patient atteint d’EBRD. Les greffons ayant subi la correction génique  pourraient être générés en utilisant les cellules du patient hôte et en minimisant ainsi les risques éventuels de rejet immunitaire. Cette thérapie serait au départ conçue pour les personnes qui présentent une mutation spécifique du COL7A1, surtout fréquente chez les patients espagnols atteints d’EBRD, mais pourrait aussi établir la preuve de principe que le développement de thérapies similaires pourrait convenir à beaucoup d’autres mutations à l’origine de l’EBRD.

Dr Clare Robinson, Head of Research, DEBRA International