• "Implementatie en klinisch nut van transcriptome sequentie door RNA-seq bij EB"
• "Identificatie van nieuwe therapeutische streefdoelen voor de behandeling van patiënten met EBS-MD"
• “Designer nuclease-gebaseerde genoommodificatie via NHEJ ter correctie van een vaak terugkomende mutatie van COL7A1 in de epidermale stamcellen bij recessieve dystrofische EB”

"Implementatie en klinisch nut van transcriptome sequentie door RNA-seq bij EB"

De blaren en de broosheid van de huid en slijmvliezen die typisch zijn voor EB worden veroorzaakt door mutaties in de groep genen die de huideiwitten regelen.

Het identificeren van de gemuteerde genen en de specifieke mutatievorm bij iedere individuele patiënt is essentieel voor een degelijke diagnose en om zo vroeg mogelijk te kunnen voorspellen hoe ernstig de aandoening is en wat het verloop zal zijn. Weten aan welke specifieke mutatievorm iemand lijdt, is ook essentieel bij het bepalen of nieuwe, mogelijk curatieve therapieën geschikt zijn voor de behandeling van die specifieke vorm.

Toch zijn de huidige methodes voor het opsporen van mutaties slechts deels (80%) doeltreffend en heel wat mensen met EB weten niet aan welke mutatie(s) ze lijden. Dit project zal een nieuwe technische aanpak hanteren om nieuwe mutaties en hun specifieke symptomatische gevolgen te identificeren. 

"Identificatie van nieuwe therapeutische streefdoelen voor de behandeling van patiënten met EBS-MD"

EB Simplex met Spierdystrofie (EBS-MD) wordt gekenmerkt door algemene blaarvorming en, in een later stadium, spierdystrofie.

De oorzaak ligt bij mutaties in het gen dat het eiwit plectine regelt (PLEC1). EBS-MD kan momenteel nog niet effectief behandeld of genezen worden.

Het doel van dit project is het identificeren van kleine molecules die nuttig zouden kunnen zijn voor de behandeling van EBS-MD. Zulke molecules zouden ervoor zorgen dat de mutatie in het plectine-gen 'overgeslagen' wordt, wat resulteert in een kleinere versie van het eiwit plectine. De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat dit kleinere plectine-eiwit bij genetisch gemodificeerde muizen, die het volledige eiwit niet hadden, alle functies heeft overgenomen. In het project worden op grote schaal 'bibliotheken' van kleine molecules gescreend, in de hoop dat er molecules gevonden zullen worden die dienst kunnen doen in de behandeling van patiënten met EBS-MD.

“Designer nuclease-gebaseerde genoommodificatie via NHEJ ter correctie van een vaak terugkomende mutatie van COL7A1 in de epidermale stamcellen bij recessieve dystrofische EB”

Bij patiënten met RDEB (Recessieve Dystrofische Epidermolysis Bullosa) ontbreekt het eiwit Collageen type VII (C7) in hun huidcellen. Dankzij dit lijmvormende eiwit blijft de epidermis of opperhuid vastzitten aan de onderliggende weefsellagen.

Het project is gericht op het aanmaken van huidgreffes waarin de productie van C7 is hersteld door middel van ‘gene editing’. Deze greffes zouden even makkelijk aanhechten als een stuk gezonde huid en zouden getransplanteerd kunnen worden op aangetaste stukken bij een patiënt met RDEB. De 'genetisch gemodificeerde' huidgreffes worden aangemaakt met eigen cellen van de patiënt, om zo het risico op afstoting te beperken.

Aanvankelijk is deze therapie voorbehouden voor RDEB-patiënten met een specifieke mutatie in COL7A1 die vaak voorkomt in Spanje, maar ze zou de grondslag kunnen vormen voor de ontwikkeling van gelijkaardige therapieën voor heel wat andere mutaties die RDEB veroorzaken.